Про препарат Визанна и его дженерики (Зафрилла, Алвовизан, ДляЖенс метри, Метсимпта) знает, кажется, любая женщина, которая обращалась к гинекологу с жалобами на болезненные, обильные менструации и боли в животе. Причина проста - эти жалобы, чаще всего, объясняются наличием эндометриоза, а первым препаратом выбора для лечения эндометриоза является Визанна.
Кто-то хорошо переносит этот препарат, кто-то мучается, но практически все задаются следующими вопросами: как долго ее можно принимать? оказывает ли она контрацептивный эффект? насколько она безопасна? что будет, если отменить ее - вернется ли эндометриоз? Можно ли заменить ее на комбинированные контрацептивы?
Давайте разбираться.
В состав Визанны входит вещество - диеногест, это прогестин.
Лирическое отступление:
Прогестины - это обобщающее название искусственно синтезированных аналогов гормона прогестерона. То есть для создания гормональных контрацептивов придумали синтетические аналоги эстрогенов и прогестерона - двух основных женских половых гормонов. Среди эстрогенов большого разнообразия вариантов не получилось. Чаще всего в состав КОК входит этинилэстрадиол, а вот гестагенов (аналогов прогестерона) наделали множество и даже разделили их на поколения. Дело в том, что по структуре прогестерон имеет схожесть с андрогенами и минералокортикоидами. У них одинаковые предшественники. Поэтому гестагены, за счет своей измененной формулы, могут в разной степени связываться не только с прогестероновыми рецепторами, но и с рецепторами андрогенов и минералкортикоидов. По этой причине разные гестагены имеют разные свойства.
Первое поколение гестагенов имело выраженные андрогенные эффекты, поэтому у части женщин вызывало появление акне. Последнее поколение гестагенов, наоборот, обладает антиандрогенной и антиминералкортикоидной активностью - то есть уменьшает количество акне, роста нежелательных волос и отечность. За это женщины расплачиваются своим либидо, которой, как известно, зависит от андрогенов.
Вернемся к диеногесту - это гестаген четвертого поколения, изначально он входил в состав таких контрацептивов, как Жанин, Диециклен, Силует, Клайра. Потом его изолированные свойства изучили в отношении эндометриоидной ткани и было показано, что в отличии от других гестагенов, диеногест лучше других подавлял рост эндометриоидной ткани. Вот несколько отличительных механизмов:
- Диеногест имеет высокое сродство к рецепторам прогестерона (PR), но минимальное — к рецепторам андрогенов, эстрогенов и глюкокортикоидов. Это обеспечивает выраженный подавляющий эффект на эндометриоидную ткань без андрогенных или эстрогенных побочных эффектов.
- Прямо подавляет деление клеток эндометрия за счёт подавления продукции факторов роста (VEGF, bFGF) и снижения экспрессии фермента ароматаза (фермента, превращающего андрогены в эстрогены) Это приводит к уменьшению размеров эндометриоидных очагов.
Все остальные гестагены, проигрывают диеногесту по этим характеристикам, именно поэтому диеногест выбрали в качестве препарата для лечения эндометриоза. Сейчас все чаще стали вместо Визанны рекомендовать прием Дюфастона. В состав дюфастона входит дидрогестерон. Это тоже гестаген, но у него нет таких же свойств, как у диеногеста и нет клинических и лабораторных исследований показавших его эффективность. Он не входит ни в какие клинические рекомендации по лечению эндометриоза. Да, у всех гестагенов есть похожие свойства и в той или иной степени они могут оказывать подавляющее воздействие на эндометриоидную ткань, но у диеногеста это получается лучше других, и это было показано в исследованиях.
Важно! Многие путают две группы препаратов: агонисты ГнРГ (золадекс, диферелин, бусерелин, люкрин-депо) и диеногест. Первые вызывают искусственную менопаузу за счет блокирования выработки ФСГ и ЛГ гипофизом. При этом яичники временно засыпают и уровень всех половых гормонов снижается. Да, это тяжело переносится, так как возникают яркие проявления дефицита эстрогенов. Диеногест (Визанна) действует преимущественно на эндометриоидную ткань, а активность гормонов яичников выключается на том уровне, на каком ее выключают обычные контрацептивы. То есть не полностью, как это бывает в менопаузе. Поэтому Визанна - это совсем другой препарат, с другим механизмом действия, и она не вызывает искусственной менопаузы.
Теперь, когда мы разобрались с тем, что из себя представляет Визанна (по сути это половинка таких известных контрацептивов как Силует, Жанин или Клайра, только без эстрогенового компонента), пора узнать насколько эффективна Визанна в зависимости от формы эндометриоза. Грубо говоря, у нас есть три формы эндометриоза:
Кто-то хорошо переносит этот препарат, кто-то мучается, но практически все задаются следующими вопросами: как долго ее можно принимать? оказывает ли она контрацептивный эффект? насколько она безопасна? что будет, если отменить ее - вернется ли эндометриоз? Можно ли заменить ее на комбинированные контрацептивы?
Давайте разбираться.
В состав Визанны входит вещество - диеногест, это прогестин.
Лирическое отступление:
Прогестины - это обобщающее название искусственно синтезированных аналогов гормона прогестерона. То есть для создания гормональных контрацептивов придумали синтетические аналоги эстрогенов и прогестерона - двух основных женских половых гормонов. Среди эстрогенов большого разнообразия вариантов не получилось. Чаще всего в состав КОК входит этинилэстрадиол, а вот гестагенов (аналогов прогестерона) наделали множество и даже разделили их на поколения. Дело в том, что по структуре прогестерон имеет схожесть с андрогенами и минералокортикоидами. У них одинаковые предшественники. Поэтому гестагены, за счет своей измененной формулы, могут в разной степени связываться не только с прогестероновыми рецепторами, но и с рецепторами андрогенов и минералкортикоидов. По этой причине разные гестагены имеют разные свойства.
Первое поколение гестагенов имело выраженные андрогенные эффекты, поэтому у части женщин вызывало появление акне. Последнее поколение гестагенов, наоборот, обладает антиандрогенной и антиминералкортикоидной активностью - то есть уменьшает количество акне, роста нежелательных волос и отечность. За это женщины расплачиваются своим либидо, которой, как известно, зависит от андрогенов.
Вернемся к диеногесту - это гестаген четвертого поколения, изначально он входил в состав таких контрацептивов, как Жанин, Диециклен, Силует, Клайра. Потом его изолированные свойства изучили в отношении эндометриоидной ткани и было показано, что в отличии от других гестагенов, диеногест лучше других подавлял рост эндометриоидной ткани. Вот несколько отличительных механизмов:
- Диеногест имеет высокое сродство к рецепторам прогестерона (PR), но минимальное — к рецепторам андрогенов, эстрогенов и глюкокортикоидов. Это обеспечивает выраженный подавляющий эффект на эндометриоидную ткань без андрогенных или эстрогенных побочных эффектов.
- Прямо подавляет деление клеток эндометрия за счёт подавления продукции факторов роста (VEGF, bFGF) и снижения экспрессии фермента ароматаза (фермента, превращающего андрогены в эстрогены) Это приводит к уменьшению размеров эндометриоидных очагов.
- Подавляет рост новых сосудов внутри эндометриоидной ткани
- Снижает воспаление за счет подавления провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) и простагландинов, что уменьшает воспаление и боль.
- Не вызывает значительного снижения уровня эстрогенов, что позволяет избежать гипоэстрогенных симптомов (приливы, остеопороз), при этом он эффективно подавляет рост эндометрия.
Все остальные гестагены, проигрывают диеногесту по этим характеристикам, именно поэтому диеногест выбрали в качестве препарата для лечения эндометриоза. Сейчас все чаще стали вместо Визанны рекомендовать прием Дюфастона. В состав дюфастона входит дидрогестерон. Это тоже гестаген, но у него нет таких же свойств, как у диеногеста и нет клинических и лабораторных исследований показавших его эффективность. Он не входит ни в какие клинические рекомендации по лечению эндометриоза. Да, у всех гестагенов есть похожие свойства и в той или иной степени они могут оказывать подавляющее воздействие на эндометриоидную ткань, но у диеногеста это получается лучше других, и это было показано в исследованиях.
Важно! Многие путают две группы препаратов: агонисты ГнРГ (золадекс, диферелин, бусерелин, люкрин-депо) и диеногест. Первые вызывают искусственную менопаузу за счет блокирования выработки ФСГ и ЛГ гипофизом. При этом яичники временно засыпают и уровень всех половых гормонов снижается. Да, это тяжело переносится, так как возникают яркие проявления дефицита эстрогенов. Диеногест (Визанна) действует преимущественно на эндометриоидную ткань, а активность гормонов яичников выключается на том уровне, на каком ее выключают обычные контрацептивы. То есть не полностью, как это бывает в менопаузе. Поэтому Визанна - это совсем другой препарат, с другим механизмом действия, и она не вызывает искусственной менопаузы.
Теперь, когда мы разобрались с тем, что из себя представляет Визанна (по сути это половинка таких известных контрацептивов как Силует, Жанин или Клайра, только без эстрогенового компонента), пора узнать насколько эффективна Визанна в зависимости от формы эндометриоза. Грубо говоря, у нас есть три формы эндометриоза:
- аденомиоз - эндометриоз матки, может быть бессимптомным, но если проявляется, то это обильные и болезненные менструации, а также мажущие коричневые выделения до и после менструации
- Эндометриоидные кисты яичников - никак себя не проявляют, растут и могут поглотить весь яичник, есть данные, что их наличие может оказывать токсичный эффект на яйцеклетки в фолликулах
- Наружный генитальный эндометриоз - распространяется по брюшине малого таза, образует скопления (инфильтраты), может прорастать в кишку, мочевой пузырь, мочеточник, дает боли и может приводить к бесплодию за счет спаечного процесса и изменения состава перитонеальной жидкости.
Это усредненные данные по клиническим исследованиям, как видно эффективность Визанны около 50-60% в отношении основных проявлений эндометриоза - болей и кровотечений. То есть сам эндометриоз вылечить Визанной невозможно, но контролировать симптомы и временно уменьшить размер кисты вполне возможно. Основным методом лечения эндометриоза (за исключением аденомиоза) является лапароскопическое его иссечение.
Сколько можно безопасно принимать Визанну?
Диеногест можно принимать длительно, до 15–24 месяцев и более (рекомендации FIGO), особенно при лечении эндометриоза. Однако продолжительность зависит от показаний, переносимости и индивидуальных рисков. При эндометриозе диеногест часто назначают на 2 года и дольше под контролем врача. Основные риски связаны с возможным снижением уровня эстрогенов, что может привести к уменьшению минеральной плотности костной ткани (особенно у молодых женщин или при длительном приеме). В то же время, согласно проведенным клиническим исследованиям, риск развития остеопороза у молодых женщин, принимающих диеногест, низкий. Снижение BMD обычно не превышает 2–5% и редко достигает клинически значимых значений. Однако при длительном приеме (более 2 лет) рекомендуется профилактика и регулярный мониторинг состояния костной ткани. Дополнительным фактором риска является низкая масса тела, курение, наследственность и отсутствие спорта.
Мое мнение - Визанну можно принимать годами, до плановой беременности, это безопасно, если не иметь дополнительных факторов риска снижения костной ткани. Сразу отвечу на вопрос, не лучше ли принимать Жанин или Силует или Клайру, в которых есть, помимо диеногеста, еще и эстрогенный компонент. Есть данные, что наличие эстрогенов в препарате уменьшает подавляющее действие диеногеста на эндометриоз, но эти данные имеют лишь лабораторное подтверждение. Второй момент - на фоне Визанны нет менструальноподобных выделений (не должно быть). Эти псевдоменструации происходят не только в матке, но и в очагах эндометриоза, что поддерживает их активность. Поэтому, в целом, можно принимать и комбинированные контрацептивы, но только в пролонгированном режиме - три -шесть пачек подряд и один семидневный перерыв (с Клайрой этого не стоит делать).
Обладает ли Визанна контрацептивным эффектом?
Диеногест не является надежным контрацептивом. Хотя он подавляет овуляцию у большинства женщин, это происходит не у всех. Согласно исследованию из 1000 женщин, принимавших диеногест, беременность наступила у 12 (1,2%). На самом деле, это соответствует эффективности КОК в целом. Оценка эффективности КОК осуществляется с помощью индекса Перля - количество беременностей на 100 женщин в год. Получается при пересчете на 100 женщин только 1,2 беременности. Индекс Перля для КОК 0.1-1, в среднем 0,5. Для моногестагенных препаратов 1-3 , то есть у диеногеста эффективность контрацепции чуть ниже КОК и выше, чем у других моногестагенных препаратов (мини-пили, лактинет). Согласно другому исследованию, овуляция подавлялась у 85–90% женщин. У 10–15% овуляция сохранялась, что создавало риск беременности. Получается, что на фоне приема Визанны нужна дополнительная контрацепция, но всем ли? На самом деле, я отмечал, что у части пациенток на фоне приема Визанны есть месячные или периодические кровянистые выделения, напоминающие скудные менструации, а у других месячных и выделения нет вообще. По данным УЗИ нет никакой активности яичников и тонкий эндометрий. Думаю те, у кого на фоне Визанны «сухо», от беременности защищены, в отличии от других, у кого хоть и небольшой, но шанс на беременность есть. Решать вам. В целом, в качестве альтернативы всегда можно перейти на Жанин в пролонгированном режиме.
Итак, когда принимать Визанну?
Так же ли эффективны дженерики, как оригинальный препарата?
Отвечу так - должны быть также эффективны, вроде, пока не встречал негативных отзывов.
Надеюсь, ответил на все вопросы по поводу этого загадочного препарата, но если вопросы остались - пишите. Обязательно сохраняйте этот пост и пересылайте всем, кого это может касаться. Более подробной информации о Визанне вы вряд ли найдете )
Сколько можно безопасно принимать Визанну?
Диеногест можно принимать длительно, до 15–24 месяцев и более (рекомендации FIGO), особенно при лечении эндометриоза. Однако продолжительность зависит от показаний, переносимости и индивидуальных рисков. При эндометриозе диеногест часто назначают на 2 года и дольше под контролем врача. Основные риски связаны с возможным снижением уровня эстрогенов, что может привести к уменьшению минеральной плотности костной ткани (особенно у молодых женщин или при длительном приеме). В то же время, согласно проведенным клиническим исследованиям, риск развития остеопороза у молодых женщин, принимающих диеногест, низкий. Снижение BMD обычно не превышает 2–5% и редко достигает клинически значимых значений. Однако при длительном приеме (более 2 лет) рекомендуется профилактика и регулярный мониторинг состояния костной ткани. Дополнительным фактором риска является низкая масса тела, курение, наследственность и отсутствие спорта.
Мое мнение - Визанну можно принимать годами, до плановой беременности, это безопасно, если не иметь дополнительных факторов риска снижения костной ткани. Сразу отвечу на вопрос, не лучше ли принимать Жанин или Силует или Клайру, в которых есть, помимо диеногеста, еще и эстрогенный компонент. Есть данные, что наличие эстрогенов в препарате уменьшает подавляющее действие диеногеста на эндометриоз, но эти данные имеют лишь лабораторное подтверждение. Второй момент - на фоне Визанны нет менструальноподобных выделений (не должно быть). Эти псевдоменструации происходят не только в матке, но и в очагах эндометриоза, что поддерживает их активность. Поэтому, в целом, можно принимать и комбинированные контрацептивы, но только в пролонгированном режиме - три -шесть пачек подряд и один семидневный перерыв (с Клайрой этого не стоит делать).
Обладает ли Визанна контрацептивным эффектом?
Диеногест не является надежным контрацептивом. Хотя он подавляет овуляцию у большинства женщин, это происходит не у всех. Согласно исследованию из 1000 женщин, принимавших диеногест, беременность наступила у 12 (1,2%). На самом деле, это соответствует эффективности КОК в целом. Оценка эффективности КОК осуществляется с помощью индекса Перля - количество беременностей на 100 женщин в год. Получается при пересчете на 100 женщин только 1,2 беременности. Индекс Перля для КОК 0.1-1, в среднем 0,5. Для моногестагенных препаратов 1-3 , то есть у диеногеста эффективность контрацепции чуть ниже КОК и выше, чем у других моногестагенных препаратов (мини-пили, лактинет). Согласно другому исследованию, овуляция подавлялась у 85–90% женщин. У 10–15% овуляция сохранялась, что создавало риск беременности. Получается, что на фоне приема Визанны нужна дополнительная контрацепция, но всем ли? На самом деле, я отмечал, что у части пациенток на фоне приема Визанны есть месячные или периодические кровянистые выделения, напоминающие скудные менструации, а у других месячных и выделения нет вообще. По данным УЗИ нет никакой активности яичников и тонкий эндометрий. Думаю те, у кого на фоне Визанны «сухо», от беременности защищены, в отличии от других, у кого хоть и небольшой, но шанс на беременность есть. Решать вам. В целом, в качестве альтернативы всегда можно перейти на Жанин в пролонгированном режиме.
Итак, когда принимать Визанну?
- после операции по поводу эндометриоза для профилактики рецидивов минимум 6 месяцев, но лучше при хорошей переносимости до плановой беременности или через 6 мес заменить на Жанин или Силует, конечно, многое зависит от качество операции и изначальной клинической ситуации
- При наличии аденомиоза с жалобами на болезненные обильные менструации и коричневые выделения до и после менструации - длительно по переносимости, альтернатива ВМС «Мирена» или эмболизация маточных артерий.
- При наличии небольших эндометриоидных кист (до 3-4 см), до плановой беременности (так как с ними можно беременеть , если получится) - длительно в зависимости от переносимости, можно заменить на Жанин или Силует в пролонгированном режиме.
Так же ли эффективны дженерики, как оригинальный препарата?
Отвечу так - должны быть также эффективны, вроде, пока не встречал негативных отзывов.
Надеюсь, ответил на все вопросы по поводу этого загадочного препарата, но если вопросы остались - пишите. Обязательно сохраняйте этот пост и пересылайте всем, кого это может касаться. Более подробной информации о Визанне вы вряд ли найдете )
